La Vacuna De Arn Replicante Covid-19 Tiene Una Respuesta Sólida En Modelos Animales Tanto Jóvenes Como Viejos

Vacuna de ARN replicante COVID-19

Una sola dosis indujo anticuerpos en primates no humanos. El diseño de la vacuna tiene ventajas de seguridad, costo, escalabilidad y almacenamiento.

Una réplica ARN La vacuna, formulada con una emulsión de nanopartículas a base de lípidos que se conoce con el acrónimo LION, produce anticuerpos contra la COVID-19 coronavirus en ratones y primates con una sola inmunización. Estos anticuerpos neutralizan potentemente el virus.

Los efectos se produjeron dentro de las dos semanas posteriores a la administración mediante inyección en un músculo. El nivel de anticuerpos generados fue comparable al de las personas que se están recuperando de COVID-19.

Los anticuerpos neutralizantes de coronavirus inducidos por la vacuna de manera robusta en ratones jóvenes y viejos. Este esperanzador hallazgo fue bien recibido por los investigadores, debido a la preocupación de que los ancianos tienen menos probabilidades de responder a la vacunación debido al envejecimiento de su sistema inmunológico.

La vulnerabilidad al COVID-19 grave en las personas mayores aumenta con la edad; una vacuna adecuada para esta población de alto riesgo es un objetivo clave de los científicos.


Deborah Fuller en el Universidad de Washington La Facultad de Medicina describe una vacuna de ARN replicante para COVID-19 y sus resultados en ensayos con ratones y primates no humanos. Crédito: Medicina UW

Este diseño de vacuna, como se muestra en estudios de laboratorio, está diseñado para evitar respuestas inmunes que podrían potenciar una enfermedad respiratoria inducida por el coronavirus. En cambio, dirige la respuesta inmune hacia medidas antivirales más protectoras. Además de la producción de anticuerpos que pueden bloquear la infección, la vacuna induce células T, un tipo de glóbulo blanco que proporciona una segunda línea de defensa si los anticuerpos no bloquean completamente la infección.

Los métodos y resultados de las pruebas en animales de la vacuna candidata a vacuna de coronavirus de ARN replicante se publicaron el 20 de julio de 2020 en Science Translational Medicine .

Jesse Erasmus

El investigador principal del candidato a vacuna es Jesse Erasmus, un becario postdoctoral de microbiología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington. Crédito: Randy Carnell / UW Medicine

El autor principal del artículo es Jesse H. Erasmus, becario postdoctoral de la Washington Research Foundation en el laboratorio de Deborah Heydenberg Fuller. Es profesora de microbiología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington y jefa de división de Enfermedades Infecciosas y Medicina Traslacional en el Centro Nacional de Investigación de Primates de Washington.

A medida que COVID-19 continúa propagándose, el descubrimiento y la distribución generalizada de vacunas seguras y efectivas son esenciales para aplastar la pandemia. Decenas de candidatos a vacunas se encuentran en diversas etapas de prueba en todo el mundo, desde estudios preclínicos hasta ensayos en humanos.

“Una vacuna que puede detener el COVID-19”, escribió Fuller, “idealmente inducirá inmunidad protectora después de una sola inmunización, evitará respuestas inmunes que podrían exacerbar la patología inducida por virus, será susceptible de una rápida y rentable ampliación y fabricación y ser capaz de inducir inmunidad en todas las poblaciones, incluidos los ancianos, que normalmente responden mal a las vacunas “.

“Eso es una tarea difícil”, agregó. Ella ve nucleico convencional ácido las vacunas son prometedoras, pero se necesitan al menos dos inmunizaciones para infundir inmunidad en las personas.

Más ADN Las vacunas requieren altas dosis para lograr niveles protectores de inmunidad en humanos. Las vacunas tradicionales de ARN mensajero formuladas con nanopartículas lipídicas para aumentar su efectividad pueden enfrentar obstáculos de producción masiva y vida útil.

Para tratar de superar estas limitaciones, los laboratorios de Fuller y sus colaboradores en los Institutos Nacionales de Salud Rocky Mountain Laboratories y HDT Bio Corp. han desarrollado una versión de ARN replicante de una vacuna contra el coronavirus.

Varias instituciones están preparando la replicación de vacunas de ARN para otras enfermedades infecciosas y cánceres. La replicación del ARN expresa una mayor cantidad de proteína y también desencadena una respuesta de estrés sensible al virus que estimula otra activación inmunitaria.

Placas de SARS-CoV-2

El investigador de la vacuna COVID-19 Jesse Erasmus de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington estudia un cultivo de tejido de virus. Lleva equipo de protección especial en una instalación de seguridad biológica. Crédito: Fuller Lab / UWMedicine

En el caso del candidato a vacuna COVID-19, el ARN ingresa a las células y les indica que produzcan proteínas que enseñan al cuerpo a reconocer los coronavirus y atacarlos con anticuerpos y células T.

Este bloqueo podría evitar que los virus se fusionen con las células e inyecten su código genético para controlar las actividades celulares.

Estos anticuerpos inducidos por la vacuna brindan protección al interferir con la maquinaria proteica en los picos del coronavirus.

Esta vacuna de ARN replicante contiene la novedosa nanopartícula lipídica orgánica (LION) desarrollada por la empresa de biotecnología HDT Bio Corp. con sede en Seattle.

“Estamos complacidos con la colaboración con UW para hacer avanzar nuestra plataforma de vacunas de ARN”, dijo el director ejecutivo de la compañía, Steve Reed.

Amit P. Khandhar, el desarrollador principal de la formulación, agregó: “Las moléculas de ARN son altamente susceptibles a la degradación por las enzimas. LION es una formulación de nanopartículas de próxima generación que protege la molécula de ARN y permite la administración in vivo de la vacuna después de un simple paso de mezcla en la farmacia “.

La nanopartícula mejora la capacidad de la vacuna para provocar la reacción inmunitaria deseada y también su estabilidad. Esta vacuna es estable a temperatura ambiente durante al menos una semana. Sus componentes permitirían fabricarlo rápidamente en grandes cantidades, si resultara seguro y eficaz en ensayos en humanos.

Los científicos anticipan que se necesitarían dosis cada vez menores para inmunizar a una población.

Un factor de diferenciación clave entre LION y el vehículo de administración de nanopartículas lipídicas utilizado en otras vacunas de ARNm COVID-19 es su capacidad para formularse con ARNm mediante una simple mezcla junto a la cama. El enfoque de dos viales habilitado por LION permite la fabricación de la formulación independientemente del componente de ARNm.

El equipo de investigación está trabajando para hacer avanzar la vacuna a las pruebas de Fase 1 en personas, en las que se introduciría en un pequeño grupo de voluntarios sanos para recopilar datos preliminares sobre si es segura y genera la respuesta inmunitaria deseada. HDT está avanzando el replicón de ARN con la vacuna LION hacia el desarrollo clínico bajo el nombre HDT-301.

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Referencia: “Una vacuna de ARN replicón derivada de alfavirus induce SARS-CoV-2 neutralizar las respuestas de anticuerpos y células T en ratones y primates no humanos ”por Jesse H. Erasmus, Amit P. Khandhar, Megan A. O’Connor, Alexandra C. Walls, Emily A. Hemann, Patience Murapa, Jacob Archer, Shanna Leventhal, James T. Fuller, Thomas B. Lewis, Kevin E. Draves, Samantha Randall, Kathryn A. Guerriero, Malcolm S. Duthie, Darrick Carter, Steven G. Reed, David W. Hawman, Heinz Feldmann, Michael Gale Jr., David Veesler , Peter Berglund y Deborah Heydenburg Fuller, 20 de julio de 2020, Science Translational Medicine .
DOI: 10.1126 / scitranslmed.abc9396

Este trabajo recibió financiación del Centro Nacional de Investigación de Primates de Washington (P51OD010425); los Institutos Nacionales de Salud (75N93019C00037, 75N93019C00008, R01GM120553, HHSN272201700059C, HHSN 27220140006C y 199 1F32AI136371); HDT Bio Corp .; un premio Pew Biomedical Scholars Award y el Burroughs Wellcome Fund.

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